Accolate 86

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Accolate (zafirlukast) - Advertencias y precauciones ADVERTENCIAS Hepatotoxicidad: Los casos de insuficiencia hepática en peligro la vida han sido reportados en pacientes tratados con ACCOLATE. Casos de daño hepático sin otra causa atribuible se ha informado de vigilancia post-comercialización de reacciones adversas de los pacientes que han recibido la dosis recomendada de ACCOLATE (40 mg / día). En la mayoría, pero no todos los informes posteriores a la comercialización, los síntomas de los pacientes disminuyeron y las enzimas hepáticas volvieron a la normalidad o casi normal después de suspender ACCOLATE. En casos raros, los pacientes han presentado ya sea con hepatitis fulminante o progresado a insuficiencia hepática, el trasplante de hígado y la muerte. En casos posteriores a la comercialización extremadamente raros, no se reportaron síntomas o signos clínicos sugestivos de disfunción hepática preceder a las últimas observaciones. Los médicos pueden considerar el valor de las pruebas de la función hepática. La prueba periódica de transaminasas en suero no ha demostrado prevenir lesiones graves, pero en general se cree que la detección temprana de la lesión hepática inducida por fármacos, junto con la retirada inmediata del fármaco sospechoso aumenta la probabilidad de recuperación. Los pacientes deben ser advertidos de estar alerta para detectar signos y síntomas de disfunción hepática (por ejemplo, cuadrante superior derecho dolor abdominal, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, síntomas similares a la gripe, y anorexia) y ponerse en contacto con su médico inmediatamente si se presentan . evaluación clínica continua de los pacientes debe regir las intervenciones médicas, incluyendo las evaluaciones de diagnóstico y tratamiento. Si se sospecha de disfunción hepática en base a signos clínicos o síntomas (por ejemplo, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, síntomas similares a la gripe, anorexia y agrandamiento del hígado), ACCOLATE debe interrumpirse. pruebas de función hepática, en particular ALT en suero, se deben medir inmediatamente y el paciente manejados en consecuencia. Si las pruebas de función hepática son consistentes con disfunción hepática, terapia ACCOLATE no debe reanudarse. Los pacientes en quienes ACCOLATE fue retirado a causa de la disfunción hepática, donde se identifica no debe ser re-expuestos a ACCOLATE ninguna otra causa atribuible (ver PRECAUCIONES, Información para pacientes y REACCIONES ADVERSAS). Broncoespasmo: ACCOLATE no está indicado para su uso en la reducción del broncoespasmo en los ataques agudos de asma, incluyendo el estado asmático. La terapia con ACCOLATE puede continuarse durante las exacerbaciones agudas del asma. Administración concomitante Warfarina: La administración conjunta de zafirlukast con warfarina da lugar a un aumento clínicamente significativo en el tiempo de protrombina (TP). Los pacientes en tratamiento anticoagulante warfarina oral y ACCOLATE deben tener sus tiempos de protrombina monitoreados de cerca y la dosis de anticoagulante ajustarán en consecuencia (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). PRECAUCIONES Información para los pacientes:. Los pacientes deben ser informados de que un efecto secundario poco común de ACCOLATE es la disfunción hepática, y ponerse en contacto con su médico inmediatamente si experimentan síntomas de disfunción hepática (por ejemplo cuadrante superior derecho dolor abdominal, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, síntomas similares a la gripe, y anorexia). insuficiencia hepática que produzca el trasplante de hígado y la muerte se ha producido en los pacientes que toman zafirlukast (ver Advertencias, hepatotoxicidad y reacciones adversas). ACCOLATE está indicado para el tratamiento crónico del asma y debe tomarse en forma regular según lo prescrito, incluso durante los períodos libres de síntomas. ACCOLATE no es un broncodilatador y no debe utilizarse para el tratamiento de episodios agudos de asma. Los pacientes que reciben ACCOLATE deben ser instruidos para no disminuir la dosis o dejar de tomar cualquier otro medicamento antiasmáticos sin las instrucciones de un médico. Los pacientes deben ser instruidos para notificar a su médico si los eventos neuropsiquiátricos ocurren durante el uso de ACCOLATE (ver Precauciones, eventos neuropsiquiátricos). Las mujeres que están en periodo de lactancia deben ser instruidos para no tomar ACCOLATE (ver Precauciones, las madres lactantes). la medicación antiasmática alternativa debe ser considerada en estos pacientes. La biodisponibilidad de ACCOLATE puede disminuir cuando se toma con alimentos. Los pacientes deben ser instruidos para tomar ACCOLATE al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Condiciones eosinofílica: En casos raros, los pacientes con asma en ACCOLATE pueden presentar eosinofilia sistémica, neumonía eosinofílica, o las características clínicas de vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que a menudo se trata con terapia con esteroides sistémicos. Los médicos deben estar alerta a la eosinofilia, erupción vasculitis, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía presentando en sus pacientes. Estos eventos tienen por lo general, pero no siempre, se asocian con una reducción y / o retirada del tratamiento con esteroides. La posibilidad de que ACCOLATE puede estar asociado con aparición del síndrome de Churg-Strauss no puede ni excluirse ni establecerse (ver Reacciones adversas). Eventos neuropsiquiátricos: eventos neuropsiquiátricos han sido reportados en adultos, adolescentes y pacientes pediátricos que toman ACCOLATE. informes posteriores a la comercialización con ACCOLATE son el insomnio y la depresión. Los datos clínicos de algunos informes posteriores a la comercialización que implican ACCOLATE parecen consistentes con un efecto inducido por fármacos. Los pacientes y los médicos deben estar alerta para eventos neuropsiquiátricos. Los pacientes deben ser instruidos para informar sus médicos si ocurren estos cambios. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento continuo con ACCOLATE si tales eventos ocurren (ver Reacciones adversas). Interacción con otros medicamentos: En un estudio de interacción fármaco en 16 voluntarios varones sanos, la coadministración de dosis múltiples de zafirlukast (160 mg / día) hasta el estado estable con una dosis única de 25 mg de warfarina dado lugar a un aumento significativo en la AUC media (63) y la vida media (36) de S-warfarina. El tiempo de protrombina media (PT) se incrementó en aproximadamente 35. Esta interacción es probablemente debido a una inhibición por zafirlukast del sistema de la isoenzima citocromo P450 2C9. Los pacientes en tratamiento anticoagulante warfarina oral y ACCOLATE deben tener sus tiempos de protrombina monitoreados de cerca y la dosis de anticoagulante ajustarán en consecuencia (ver Advertencias, concomitante Administración warfarina). Estudios de interacción fármaco-fármaco con ACCOLATE y otros fármacos que son metabolizados por el citocromo P450 2C9 isoenzima (por ejemplo, tolbutamida, fenitoína, carbamazepina) se han llevado a cabo, sin embargo, se debe tener cuidado cuando se administra conjuntamente ACCOLATE con estos fármacos. En un estudio de interacción farmacológica en 11 pacientes asmáticos, la coadministración de una dosis única de zafirlukast (40 mg) con eritromicina (500 mg tres veces al día durante 5 días) al estado de equilibrio generado una disminución en los niveles medios en plasma de zafirlukast en aproximadamente un 40 debido a la una disminución de la biodisponibilidad zafirlukast. La coadministración de zafirlukast (20 mg / día) o placebo en el estado estacionario con una dosis única de la preparación de teofilina de liberación sostenida (16 mg / kg) en 16 niños y niñas sanos (6 a 11 años de edad) no dio lugar a diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos de la teofilina. La coadministración de zafirlukast (80 mg / día) en el estado estacionario con una sola dosis de una preparación de teofilina líquido (6 mg / kg) en 13 pacientes asmáticos, 18 a 44 años de edad, resultó en una disminución significa niveles plasmáticos de zafirlukast en aproximadamente 30, pero no se observó ningún efecto sobre los niveles de teofilina en plasma. Los casos raros de pacientes que aumentaron los niveles de teofilina con o sin signos clínicos o síntomas de toxicidad por teofilina después de la adición de ACCOLATE haber sido informado de un régimen de teofilina existente. El mecanismo de la interacción entre ACCOLATE y la teofilina en estos pacientes es desconocido (ver Reacciones adversas). La coadministración de zafirlukast (40 mg / día) con aspirina (650 mg cuatro veces al día) produjo un aumento de los niveles medios en plasma de zafirlukast en aproximadamente 45. En una simple ciego, de grupos paralelos, estudio de 3 semanas de duración en 39 mujeres sanas tomando anticonceptivos orales, 40 mg dos veces al día de zafirlukast no tuvieron efecto significativo sobre las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol o la eficacia anticonceptiva. La coadministración de zafirlukast con fluconazol, un inhibidor de CYP2C9 moderada, ocasionó un aumento de los niveles plasmáticos de zafirlukast, en aproximadamente 58 (90 CI: 28, 95). La importancia clínica de esta interacción es desconocido. exposición El zafirlukast es probable que aumente por otros inhibidores de CYP2C9 moderados y fuertes. La coadministración de zafirlukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no causó ningún cambio en los niveles plasmáticos de zafirlukast. (Por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina, ciclosporina, cisaprida) No se han realizado otros estudios de interacción fármaco-fármaco formales entre ACCOLATE y los medicamentos comercializados que son metabolizados por la isoenzima P450 3A4 (CYP3A4). Como ACCOLATE es conocido por ser un inhibidor de CYP3A4 in vitro. es razonable realizar un seguimiento clínico apropiado cuando estos fármacos se administran conjuntamente con ACCOLATE. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: En estudios de carcinogenicidad de dos años, zafirlukast se administró en dosis dietéticas de 10, 100 y 300 mg / kg a ratones y 40, 400, y 2000 mg / kg a ratas. Los ratones machos a una dosis oral de 300 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y en niños sobre una base de mg / m2) mostraron un aumento en la incidencia de adenomas hepatocelulares ratones hembra a esta dosis mostró una una mayor incidencia de cuerpo entero sarcomas histocytic. Las ratas macho y hembra en una dosis oral de 2000 mg / kg / día (aproximadamente, 160 veces la exposición al fármaco más metabolitos de la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y en niños sobre la base de una comparación de la plasma área bajo la curva de los valores de AUC) de zafirlukast mostró una mayor incidencia de la vejiga urinaria papilomas de células de transición. Zafirlukast no era tumorigénico en dosis orales de hasta 100 mg / kg (aproximadamente 10 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y en niños sobre una base de mg / m2) en ratones y en dosis orales de hasta 400 mg / kg (lo que resulta en aproximadamente 140 veces la exposición al fármaco más metabolitos de la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y en niños en base a una comparación de los valores de AUC plasma) en ratas. La importancia clínica de estos hallazgos para el uso a largo plazo de ACCOLATE es desconocido. El zafirlukast no mostró evidencia de potencial mutagénico en el ensayo microbiano inversa, en 2 mutación puntual hacia adelante (CHO-HGPRT y linfoma de ratón) ensayos o en dos ensayos para aberraciones cromosómicas (el periférico de linfocitos de sangre ensayo clastogénico humano in vitro y el hueso de rata in vivo ensayo de micronúcleos en médula ósea). No hay evidencia de alteración de la fertilidad y la reproducción se observó en ratas machos y hembras tratadas con zafirlukast en dosis orales de hasta / kg 2000 mg (dosis diaria recomendada aproximadamente 410 veces la dosis máxima oral en adultos sobre una base de mg / m2). Embarazo Categoría B: No teratogenicidad se observó a dosis orales de hasta 1600 mg / kg / día en ratones (aproximadamente 160 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos sobre una base de mg / m2), hasta 2000 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 410 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos sobre una base de mg / m2) y hasta 2000 mg / kg / día en macacos cangrejeros (que resultó en aproximadamente 20 veces la exposición al fármaco más metabolitos en comparación con la de la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos basado en la comparación de los valores de AUC). A una dosis oral de 2000 mg / kg / día en ratas, la toxicidad y las muertes maternas se observaron con mayor incidencia de resorción fetal temprana. Los abortos espontáneos se produjeron en macacos de Java en la dosis oral tóxica para la madre de 2000 mg / kg / día. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, ACCOLATE debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Madres lactantes: El zafirlukast se excreta en la leche materna. Tras repetidas de 40 mg dos veces al día de dosificación en mujeres sanas, las concentraciones medias en estado estacionario de zafirlukast en la leche materna fueron de 50 ng / ml en comparación con 255 ng / ml en el plasma. Debido al potencial de tumorigenicidad muestra de zafirlukast en ratones y ratas estudios y la sensibilidad mejorada de ratas recién nacidas y perros a los efectos adversos de zafirlukast, ACCOLATE no debe ser administrada a las madres que están amamantando. Uso pediátrico: La seguridad de ACCOLATE a dosis de 10 mg dos veces al día se ha demostrado en 205 pacientes pediátricos de 5 a 11 años de edad en los ensayos controlados con placebo que duran hasta seis semanas y con 179 pacientes en este grupo de edad que participan en las 52 semanas de tratamiento en una extensión abierta. La eficacia de ACCOLATE para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma en pacientes pediátricos 5 a 11 años de edad se basa en una extrapolación de la eficacia demostrada de ACCOLATE en adultos con asma y la probabilidad de que el curso de la enfermedad, y la fisiopatología y el efecto drogas son sustancialmente similares entre las dos poblaciones. La dosis recomendada para los pacientes de 5 a 11 años de edad se basa en una comparación de un estudio cruzado de la farmacocinética de zafirlukast en adultos y pacientes pediátricos, y en el perfil de seguridad de zafirlukast en pacientes adultos y pediátricos con dosis iguales o superiores de la dosis recomendada. La seguridad y eficacia de zafirlukast para los pacientes pediátricos menores de 5 años de edad no ha sido establecida. El efecto de ACCOLATE en el crecimiento en niños no ha sido determinada. Uso geriátrico: Basado en la comparación de un estudio cruzado, el pase de zafirlukast se reduce en pacientes de 65 años de edad y mayores que tales Cmax y AUC son aproximadamente de 2 a 3 veces mayores que las de los pacientes más jóvenes (ver Dosis y administración y FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Un total de 8094 pacientes fueron expuestos al zafirlukast en América del Norte y los ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo europeos. De estos, 243 pacientes eran de edad avanzada (mayores de 65 años y mayores). No diferencia global en los eventos adversos se observó en los pacientes de edad avanzada, a excepción de un aumento en la frecuencia de las infecciones en los pacientes de edad avanzada zafirlukast tratados en comparación con pacientes de edad avanzada tratados con placebo (7,0 frente a 2,9). Las infecciones no fueron graves, se concentraron en el tracto respiratorio inferior, y no requieren la interrupción del tratamiento. Un estudio abierto, no controlado juicio, de 4 semanas de 3759 pacientes asmáticos comparó la seguridad y eficacia de ACCOLATE 20 mg dos veces al día en tres grupos de edad de los pacientes, los adolescentes (12-17 años), adultos (18-65 años), y de edad avanzada (de más de 65 años). Un mayor porcentaje de pacientes de edad avanzada (N384) informó eventos adversos en comparación con los adultos y adolescentes. Estos pacientes de edad avanzada mostraron menor mejoría en medidas de eficacia. En los pacientes de edad avanzada, los eventos adversos que ocurren en más de 1 de la población incluyeron dolor de cabeza (4,7), diarrea y náuseas (1,8) y faringitis (1.3). Los ancianos reportaron el porcentaje más bajo de las infecciones de los tres grupos de edad en este estudio. Última actualización: 11/15/2013